2022 ASN肾脏周披露最新数据 | BION-1301治疗显著降低IgA肾病患者尿蛋白水平

近日，美国肾脏病学会（ASN）举办的2022肾脏周（Kidney Week）学术盛会成功落幕。会议期间，多项具有高影响力的临床研究引起了行业人士的兴趣和关注。成立不久的肾病领域新秀信瑞诺医药，其核心资产BION-1301的授权方和战略股东Chinook也于会议期间发表了最新数据。

BION-1301中期数据大放异彩 可持续显著减少IgA肾病患者尿蛋白

BION-1301是结合并阻断增殖诱导配体（APRIL）的新型人源化单克隆抗体（mAb），具备潜在IgA肾病疾病修饰机制 （disease-modifying MOA）。APRIL结合于B细胞上的受体B细胞成熟抗原（BCMA）和跨膜激活剂及钙调亲环素配体相互作用因子（TACI），驱动IgA发生类别转换以及产生IgA的浆细胞的增殖/存活。BION-1301通过阻断APRIL与其受体的作用，耗竭半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）并阻断致病性免疫复合物的生成。此次ASN中披露的中期数据进一步证明了BION-1301对IgA肾病患者的潜在疾病修饰作用。

中期数据表明， 队列2患者SC给药，与队列1患者（IV转SC）初步应答一致 队列1和队列2患者，均未因AE而停止治疗，体现BION-1301良好的耐受性 100周内（约2年）24小时尿蛋白肌酐比值[UPCR]（24h-UPCR）出现具有临床意义的持续减少 快速且持续的降低游离APRIL水平 Gd-IgA1、IgA 和 IgM 持续降低，而IgG降低幅度较小，故潜在感染风险较小未观察到抗药抗体 队列1中期研究结果显示， 1. BION-1301治疗后24h-UPCR几何均值在第24周、52周和100周分别降低48.8%（n=8）、66.9%（n=8）和71.0%（n=2）, 2. 完成52周访视的8例患者中有7例（88%）UPCR减少超过50%。 3. 同时致病性 Gd-IgA1在第52和88周分别降低超过70%（n=6）和超过80%（n=2）。

在接受优化标准治疗后仍存在疾病进展风险伴残留蛋白尿的IgAN患者中可持续显著减少尿蛋白，以及引起致病性 Gd-IgA1耗竭，这些数据为 BION-1301在IgA肾病疾病修饰作用方面的潜力提供了有效的验证。

IgAN治疗领域空白：atrasentan有望以 首个非免疫抑制剂类新药登陆中国市场

免疫球蛋白A肾病（IgAN）是一种自身免疫性疾病，可引起肾功能衰竭，严重影响患者生活质量并缩短寿命。与非亚裔相比，IgAN在亚裔人群中更常见，且症状出现的时间更早，疾病进展的速度更快，属于严重危及生命且影响生存质量的疾病。高达30-45%的患者因未能获得有效治疗而进展至终末期肾病，不得不接受肾移植及透析等肾脏替代治疗，给患者本人及整个社会带来沉重的医疗负担。

根据2021年数据显示，中国IgAN患病人数约为800万，正在接受治疗人数不足10%。目前中国尚无针对 IgA肾病的获批疗法，治疗方案主要参考2021年发布的KDIGO指南，即临床治疗中主要以RASi为一线治疗，必要时辅以免疫抑制剂类（包括激素）治疗。但KDIGO指南也明确表示，鉴于目前现有免疫抑制治疗的安全性顾虑和疗效的不确定，所有接受了最大程度的支持治疗但仍处于进展性CKD高风险的患者，均应有机会参加新药临床试验。 除BION-1301外，信瑞诺医药还拥有另一款针对IgA肾病的强效选择性的血管内皮素受体拮抗剂atrasentan。这款药物最早为美国Chinook 公司原研产品。目前，Chinook在中国的合资研发公司信瑞诺医药拥有这款口服非免疫抑制剂类（包括激素）IgAN治疗药物的权益。

Atrasentan是一种强效高选择性（Ki = 0.034 nM）内皮素A（ETA）受体拮抗剂，可选择性阻断ETA受体，通过阻断肾小球系膜细胞活化，直接的抗炎和抗纤维化，降低球囊内压力和肾小球滤过屏障大分子通透性来减少 IgAN 患者的尿蛋白。蛋白尿已是明确的IgAN患者进行性肾功能衰退的主要驱动因素，且尿蛋白的早期改变作为IgAN临床试验合理的替代终点已被美国FDA及欧洲EMA接受。

基于atrasentan独特的作用机制，以及已显示的快速持久显著降低尿蛋白的作用；延缓肾脏疾病进展、减少肾脏终点事件发生的临床获益；安全性良好等优势，其有望在IgAN领域成为与RASi同等地位的治疗药物；预期其与RASi联合应用可以带来叠加的更强有力的降低蛋白尿的作用，减少患者使用副作用明显的免疫抑制剂类（包括激素）药物的机率，为临床治疗带来新的里程碑。

凭借BION-1301和atrasentan的产品组合，信瑞诺医药确立在IgA肾病的专业布局和深耕。两款药物的先后上市，预期能为公司在IgA肾病领域持续获取市场份额并且奠定领导地位。

专注肾病领域创新药布局 信瑞诺医药研发中心人才梯队搭建业内领先

成立于2021年12月的新兴公司信瑞诺医药，专注于肾脏及相关领域疾病，其公司发展速度及两项核心资产推进速度令人瞩目。 在atrasentan治疗IgA肾病的III期注册研究（ALIGN研究）中，中国的入组速度位列全球第一。BION-1301也已在中国成功提交新药临床试验申请（IND filing）。这归功于信瑞诺医药独特的合作模式——信瑞诺医药现有的资产引入方同时也是公司的股东，不仅有助于研发及商业化项目的高速推进，缩短中美NDA的时间。对于行业内目前遇到“出海难”的困境，信瑞诺医药和Chinook的合作模式，为未来全球化布局奠定了坚实基础。

除此之外，于今年9月成立的信瑞诺医药研发中心，团队成员兼备跨国制药企业及生物技术公司的工作经验，其中近80%的成员拥有肾病诊疗或相关领域药物研发的经验。首席医学官杜颖博士从事临床诊疗及新药研发20余年，曾就职于辉瑞、百时美施贵宝、阿斯利康等业内知名跨国制药企业，成功助推首个SGLT-2i、长效GLP-1RA等多款创新药物获批上市。对于加入信瑞诺医药，杜颖博士表示：“肾病防控仍面临知晓率低、早期诊断率低、治疗方法单一、创新技术及有效产品少等诸多挑战。信瑞诺医药专注于肾病领域，高度重视研发；核心产品机制创新，研发设计精准前沿，临床进展快速顺利。信瑞诺研发中心集药政事务、临床科学与运营、项目管理、药物警戒、质量控制及医学事务等专业职能团队为一体，高质高效全力推进在研项目，不断丰富和完善公司产品管线。未来，我们将继续融合医、产、研、资等多重路径，进一步加强与国内外多类创新主体的协同合作，致力为肾病诊疗提供更多新的手段和方法，满足广大肾病患者的临床需求，共同赋能并引领肾病领域产业创新及科学发展。”

信瑞诺医药首席执行官黄皓宇先生表示：”慢性肾病是中国的第三大慢性病，随着致病靶点的发现、临床研究终点的演进，近来更多的生物技术公司及大型制药企业纷纷跨足并加大肾病领域的布局，相较于肿瘤及其他治疗领域，肾科疾病近十年来创新药物问世相对不足，肾病的创新治疗仍然属于制药的蓝海。信瑞诺医药立足于患者未满足需求，深耕肾病研究及研发，加速将高质量创新治疗带给患者，为患者改善并治愈疾病，从而也实现成为引领肾病创新治疗的企业愿景。“